西他沙星（sitafloxacin hydrate），化学名为7-[(7S)-7- 氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8- 氯-6- 氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，是第一制药三共株式会社（Daiichi Sankyo）开发的一广谱喹诺酮类抗菌药，临床用其一水合物，用于治疗严重难治性感染性疾病。

                          

                               图1 西他沙星片包装

 

西他沙星水合物是一种新型的广谱、口服氟喹诺酮类抗菌药,对革兰阴性菌,革兰阳性菌等具有很强的广谱抗菌活性。西他沙星的良好药性以及较小的副作用,主要源于其含有一个(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷的特征基团。

南京理工大学的黄天辉等利用N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺合成西他沙星的中间体(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷。具体方法如下：

 

1）溴代反应：将N-(2-羟乙基)-邻苯二甲酰亚胺经过溴代反应得到N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺

 

2）格式试剂反应：将N-(2-溴乙基)-邻苯二甲酰亚胺与溴代苯制得的格式试剂反应，再经脱溴化氢、甲基化反应制得3-苯基-2-乙烯基-3-甲氧基异吲哚-1-酮

 

3）成环反应：将3-苯基-2-乙烯基-3-甲氧基异吲哚-1-酮与二溴氟甲烷在相催化剂作用下成环得到3-苯基-2-(2-溴-2-氟环丙基)-3-甲氧基异吲哚-1-酮

 

4）脱溴以及脱保护反应：3-苯基-2-(2-溴-2-氟环丙基)-3-甲氧基异吲哚-1-酮脱溴及脱保护反应得(1R,2S)-1-氨基-2-氟环丙烷。 

 

以上就是N-羟乙基邻苯二甲酰亚胺厂家为大家介绍的西他沙星中间体的合成信息，希望对朋友们有做帮助。